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揭開microRNA的細胞定位之謎

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2013-11-18  來源:儀器設備行業(yè)網(wǎng)
核心提示:美國約翰霍普金斯大學(*)的研究者發(fā)現(xiàn)一種短鏈核酸序列跑到細胞中原本不該出現(xiàn)的地方,而且這些指令卻是來自核酸序列內(nèi)部。有
 美國約翰·霍普金斯大學(*)的研究者發(fā)現(xiàn)一種短鏈核酸序列“跑”到細胞中原本不該出現(xiàn)的地方,而且這些指令卻是來自核酸序列內(nèi)部。有關(guān)這個看似“離經(jīng)叛道”核苷酸序列以及它們在細胞中神秘移動的秘密都寫在了1月5日發(fā)表的《Science》雜志上。 
 
MicroRNA,或稱微小RNA,與癌癥、正常發(fā)育過程都有著緊密聯(lián)系。它們往往會“纏住”長鏈RNA序列,“肆意”結(jié)束長鏈RNA的原定計劃——合成體現(xiàn)細胞功能的蛋白質(zhì)。霍普金斯大學McKusick-Nathans遺傳醫(yī)學研究所的副教授Joshua  Mendell介紹說,MicroRNA就像是“分子變阻器,精調(diào)著每個基因的蛋白合成。”這就解釋了為什么microRNA總是出現(xiàn)在合成蛋白的分子機器周圍。 
 
現(xiàn)今,科學家們已知的人類microRNA總共有500多個,Mendell研究小組從中挑選了200多個仔細加以研究。但是出乎意料的事情發(fā)生了,有一個microRNA分子像是有意避開其他的microRNA分子,徑直進入核內(nèi)。 
 
  “很明顯,這個microRNA分子選擇了錯誤的時間和錯誤的地點,沒去干我們預料它會干的事。我們對此進行了深入研究。”  Hun-Way  Hwang說道,一位人類遺傳學方向的研究生,此項研究的參與者。 
 
對于這個“任性”的microRNA分子,研究者們給了它一個特別的名字miR-29b。與其他的microRNA分子一樣,miR-29b也基本由20-25個核苷酸組成(與有著數(shù)千核苷酸的RNA鏈相比顯得非常短小精悍);但它也有別出心裁的地方,末端的6個核苷酸與其他的microRNA分子截然不同。 
 
研究者懷疑這六核苷酸當中蘊藏著miR-29b獨特細胞定位的秘密。將這六核苷酸切下并粘合在其他的microRNA分子上,研究者們發(fā)現(xiàn)新組裝的microRNA的行蹤與miR-29b一樣詭異,不“理睬”細胞中蛋白合成的分子機器,徑直進入細胞核這個細胞遺傳物質(zhì)存儲的地方。接著,研究者將同樣的六核苷酸接合到小干涉RNA或稱siRNA——一種可以抑制基因表達的RNA分子。同樣的現(xiàn)象再次出現(xiàn):六核苷酸序列將siRNA分子“領(lǐng)”入核中。 
 
對于這些實驗結(jié)果,Mendell的解釋是microRNA分子雖然短小,但是它們依然包含著一些重要元件——由簡單的幾個核苷酸組成即可。這些元件可以調(diào)控microRNA在細胞中的一舉一動。可以想象本實驗中,miR-29b的六核苷酸序列就像是郵政編碼,指導著miR-29b在細胞中的定位。Mendell希望能將這套細胞內(nèi)固有的“郵編系統(tǒng)”轉(zhuǎn)化為一種有效的實驗手段。例如,他打算借此將一些microRNA和siRNA分子引入核中,降低目標基因的表達。 
 
Mendell研究隊伍正積極地搜尋其他影響microRNA在細胞中行為的元件。同時,他們對miR-29b在細胞核中的行為也非常感興趣。已經(jīng)知道m(xù)icroRNA與癌癥和正常發(fā)育過程密切相關(guān),Mendell希望對miR-29b的深入研究可以揭示microRNA的其他未知功能。 
 
 
 
英文詞匯: 
 
*The  Johns  Hopkins  University 
 
*the  McKusick-Nathans  Institute  of  Genetic  Medicine 
 
 
 
Source  :  Johns  Hopkins  Medical  Institutions
編輯:songjiajie2010

 
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關(guān)鍵詞: microRNA 細胞定位
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