生物體的黏膜部位,如口腔,鼻咽和陰道,都具有各自的共生菌群。眼睛表面的組織也屬于黏膜。眼表位于環(huán)境和宿主免疫系統(tǒng)的界面處,并且不斷暴露于具有細(xì)菌,真菌和病毒等微生物的環(huán)境中。長期以來,人們都在探討眼黏膜是否和其他黏膜部位相似,具有常駐的微生物群。 來自美國國家眼科協(xié)會的研究人員利用眼表疾病的小鼠模型,證實(shí)了眼表黏膜微生物的存在,并發(fā)現(xiàn)其具有一定的免疫學(xué)功能。研究人員分離出了一種眼部黏膜共生菌,名為棒狀桿菌(Corynebacterium mastitidis)。它能夠誘導(dǎo)眼黏膜中的γδ T 細(xì)胞產(chǎn)生共生特異性白細(xì)胞介素-17應(yīng)答。該應(yīng)答對于局部免疫反應(yīng)十分重要。共生特異性的免疫反應(yīng)能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞的招募,將抗菌物質(zhì)釋放到淚液中,以保護(hù)眼球,免受致病性的白色念珠菌或銅綠假單胞菌感染。因此,研究人員的發(fā)現(xiàn)提供了眼黏膜具有常駐微生物的直接證據(jù),并確定了其對于眼球免疫穩(wěn)態(tài)和宿主防御影響的細(xì)胞機(jī)制。
你可能熟悉這樣一種概念:你的腸道中和皮膚上存在各種各樣的微生物——真菌、細(xì)菌和病毒,它們對于維持身體的健康至關(guān)重要。但你是否知道,你的眼睛上也寄生著獨(dú)有的各種微生物?它們被集中稱為“眼表微生物組”。當(dāng)這些微生物失去平衡時,眼睛疾病就可能出現(xiàn)。
在討論微生物組的時候,大多數(shù)科學(xué)家通常會想到腸道,這是理所當(dāng)然的:研究人員認(rèn)為,一部結(jié)腸內(nèi)可以容納超過10萬億個細(xì)菌。
在過去10年中,微生物組在眼部健康中的作用是有爭議的。科學(xué)家們曾認(rèn)為健康的眼睛不存在有組織的微生物組。有研究顯示,空氣中、手上或眼瞼邊緣的細(xì)菌可能存在于眼睛上;不過許多人相信,這些微生物會輕易地被不斷流動的淚水殺死或沖走。
直到最近,科學(xué)家們才得出了這樣的結(jié)論,即眼睛中確實(shí)含有一個“核心”微生物組,它似乎取決于年齡、地理區(qū)域、種族、隱形眼鏡的佩戴和疾病狀況。這個“核心”局限于葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、痤瘡丙酸桿菌和鏈球菌4種細(xì)菌。除了這些細(xì)菌之外,與某些眼內(nèi)疾病有關(guān)的細(xì)環(huán)病毒也被當(dāng)作核心微生物組的成員,因?yàn)樗嬖谟?5%健康人的眼睛表面。
這表明,醫(yī)生們在開具抗生素處方時,應(yīng)該更深入地考慮藥物對于微生物組的風(fēng)險和益處。抗生素可能會殺死對于眼睛有益的細(xì)菌。
在最近一項(xiàng)歷時十多年、涵蓋美國超過34萬名患者的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),抗生素被用于治療60%的急性結(jié)膜炎(即紅眼病)患者。但病毒感染是導(dǎo)致紅眼病的最有可能的原因,并且無法用抗生素治療。更令人震驚的是,即便是細(xì)菌引起的感染病例在不加干預(yù)的情況下通常也會在7到10天內(nèi)得到消除。
在過去10年中,評價眼表微生物組和疾病的研究大量增加。它們產(chǎn)生了海量數(shù)據(jù),但其中的大部分是關(guān)聯(lián)的。這意味著,某些細(xì)菌已經(jīng)被認(rèn)為與某些疾病有關(guān),例如干燥綜合征或細(xì)菌性角膜炎。不過,這些細(xì)菌是否將導(dǎo)致這些疾病仍然不得而知。
2016年,美國國家眼科研究所的眼睛免疫學(xué)家蕾切爾·卡斯皮和筆者推測在眼球周圍或眼球上生活著保護(hù)性細(xì)菌。事實(shí)上,我們發(fā)現(xiàn)了一種名為乳腺炎棒狀桿菌的常駐細(xì)菌,它會刺激免疫細(xì)胞生成并釋放殺死有害微生物的抗菌因子。
通過一系列的實(shí)驗(yàn),卡斯皮的實(shí)驗(yàn)室得以首次證明了存在于乳腺炎棒狀桿菌與保護(hù)性免疫反應(yīng)之間的某種因果關(guān)系。每當(dāng)眼球表面存在乳腺炎棒狀桿菌時,實(shí)驗(yàn)鼠對兩種已知會導(dǎo)致失明的細(xì)菌類型——白色念珠菌和綠膿桿菌——的抵抗力會較強(qiáng)一些。
現(xiàn)在,在筆者的實(shí)驗(yàn)室里,我們希望利用乳腺炎棒狀桿菌與眼部免疫之間的這種關(guān)系,開發(fā)出一些新穎的療法,以預(yù)防感染,并有可能把目標(biāo)瞄準(zhǔn)像干眼癥之類更為普遍的疾病。
在解剖學(xué)上眼表面為上下瞼緣所包括的眼表面組織,主要是結(jié)膜及角膜組織。淚腺、淚道及淚膜也是維持眼表面健康的重要組成部分,因而也是眼表疾病學(xué)所包括的范圍。長期以來眼科醫(yī)師一直在研究結(jié)膜疾病及角膜疾病,臨床醫(yī)師對其有十分多的認(rèn)識,而結(jié)膜疾病及角膜疾病是眼表疾病中最常見及最重要的部分。為何要在近年來將這些疾病整合成一個學(xué)科——眼表疾病學(xué),這是源于近年來在眼表面研究方面取得重大的突破,新的概念及理論不僅解析了原來不能解析的臨床現(xiàn)象,同時對治療也有很大的幫助。如對角膜緣上皮細(xì)胞功能的認(rèn)識促進(jìn)了這類疾病的正確診斷,也促進(jìn)了角膜緣上皮細(xì)胞移植的出現(xiàn),極大地提高了臨床治療效果。再如對淚膜的生理作用及在疾病中的意義,羊膜在眼表疾病治療中的作用的認(rèn)識等等。這些研究的進(jìn)展使我們對以前一些熟悉的疾病有了新的認(rèn)識,最為重要的一點(diǎn)是,我們已經(jīng)理解到這些疾病的發(fā)生及發(fā)展是相互聯(lián)系及相互影響的,必須從整體上來認(rèn)識此類疾病才能使臨床的診斷及治療獲得進(jìn)一步提高,這些進(jìn)展的綜合作用促進(jìn)了眼表疾病學(xué)學(xué)科的出現(xiàn)及發(fā)展。
眼表疾病是最為常見的眼病,它是近年來眼科學(xué)中發(fā)展極為迅速的學(xué)科之一,新的概念、診斷方法及治療方法不斷出現(xiàn),同時也存在許多未知的領(lǐng)域。1997年我在美國Miami大學(xué)Bascom Palmer眼科研究所眼表及淚液疾病中心作訪問研究,那時關(guān)于眼表疾病的概念剛剛形成,到了1999年眼表疾病的概念得到進(jìn)一步的發(fā)展,并成立了國際眼表疾病理事會,我國眼表疾病學(xué)科也開始形成及發(fā)展。此時我國的一些專家及國際上一些眼科同道都建議作者主編一本眼表疾病學(xué)的專著,在他們的支持下,我們邀請了我國在此領(lǐng)域優(yōu)秀的專家一同完成此書,由于眼表疾病學(xué)是一門新的學(xué)科,且關(guān)于眼表疾病的范圍仍有一些爭議,因而《眼表疾病學(xué)》的編寫是遵循大多數(shù)專家的意見來確定撰寫內(nèi)容的。全書按基礎(chǔ)、檢查、疾病及治療分為4篇,共57章,對眼表疾病領(lǐng)域的基本概念、基本理論及基本知識進(jìn)行了較為系統(tǒng)的介紹,同時也介紹了近年來此領(lǐng)域的進(jìn)展。盡管我們已經(jīng)在章節(jié)的安排、內(nèi)容的撰寫等方面盡了很大的努力,但我們?nèi)匀磺宄堆郾砑膊W(xué)》仍存在很多不足之處,請讀者予以指出。