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遺傳攜帶者的檢出

放大字體  縮小字體 發布日期:2006-07-08
遺傳攜帶者(genetic carrier)是指表型正常,但帶有致病遺傳物質的個體。一般包括:
 �、匐[生遺傳雜合子;②顯性遺傳病的未顯者;③表型尚正常的遲發外顯者;④染色體平衡易位的個體。
  遺傳攜帶者的檢出對遺傳病的預防具有積極的意義。因為人群中,雖然許多隱性遺傳病的發病率不高,但雜合子的比例卻相當高。例如苯酮尿癥的純合子在人群中如為1:1000,攜帶者(雜合子)的頻率為2:50,為純合子頻率的200倍。對發病率很低的遺傳病,一般不做雜合子的群體篩查,僅對患者親屬及其對象進行篩查,也可以收到良好效果。對發病率高的遺傳病,普查攜帶者效果顯著。例如我國南方各省的α及β地中海貧血的發病率特別高(共占人群8%-12%,有的省或地區更高),因此檢出雙方同為α或同為β地貧雜合子的機會很多,這時,進行婚姻及生育指導,配合產前診斷,就可以從第一胎起防止重型患兒出生,從而收到巨大的社會效益和經濟效益,不僅降低了本病的發病率,而且防止了不良基因在群體中播散。
  染色體平衡易位攜帶者生育死胎及染色體病患兒的機會很大,因此,對染色體平衡易位的親屬進行檢查十分重要。
  隱性致病基因雜合子檢出方法的理論根據是基因的劑量效應,即基因產物的劑量,雜合子介于純合子與正常個體之間,約為正常個體的半量,但因機體內外環境各種因素對基因表達的影響,以及檢測方法的不同(直接測定基因產物或測定基因間接產物),使測定值在正常與雜合子之間,雜合子與純合子之間發生重疊,造成判斷的困難。
  雜合子攜帶者的檢測方法大致可分為:臨床水平、細胞水平、酶和蛋白質水平及分子水平。從臨床水平,一般只能提供線索,不能準確檢出,故已基本棄用。細胞水平主要是染色體檢查,多用于平衡易位攜帶者的檢出。酶和蛋白質水平的測定(包括代謝中間產物的測定),目前對于一些分子代謝病雜合子檢測尚有一定的意義,但正逐漸被基因水平的方法所取代。即隨著分子遺傳學的發展,可以從分子水平即利用DNA或RNA分析技術直接檢出雜合子,而且準確,特別是對一些致病基因的性質和異�;虍a物還不清楚的遺傳病,或用一般生化方法不能準確檢測的遺傳病,例如慢性進行舞蹈病、甲型和乙型血友病、DMD、苯酮尿癥等;最后,對一些遲發外顯攜帶者還可作癥狀前診斷,因而有可能采取早期預防性措施,如成人多囊腎病等。目前,用基因分析檢測雜合子的方法日益增多,并逐步向簡化、快速、準確的方向發展,以求擴大到高危人群的篩查。
 
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