--生物轉(zhuǎn)化 這是一個難度大但意義重大的課題。手性藥物的需求促進(jìn)了酶和細(xì)胞在藥物合成中的應(yīng)用,而美國麻省理工學(xué)院科來比諾夫等人的工作又掀起了關(guān)于有機(jī)相中酸催化的熱潮。用酶和細(xì)胞代替化學(xué)催化劑進(jìn)行有機(jī)合成具有選擇性專一、步驟簡單、過程溫和等特點,一些用常規(guī)化學(xué)方法不能進(jìn)行的反應(yīng)可以由酶和細(xì)胞來完成。但是酶和細(xì)胞的弱點是不穩(wěn)定、造價高,反應(yīng)速度也十分有限,致使生物轉(zhuǎn)化大都停留在研究階段。要克服這一弱點,必須通過生物和化學(xué)的方法穩(wěn)定酶和細(xì)胞。我國一些單位對于極端微生物的重視,其背景之一也是生物轉(zhuǎn)化的應(yīng)用。作為生物化工學(xué)者,一方面與上游合作,另一方面通過化學(xué)修飾反應(yīng)和反應(yīng)條件的優(yōu)化,同時選擇合適的產(chǎn)物和物系,則有可能在這一領(lǐng)域獲得突破。
-一生態(tài)生物制備工程 我國環(huán)境問題嚴(yán)重,具有良好化學(xué)工程背景和生物技術(shù)知識的生物化工研究人員,在減少廢物排放、廢物循環(huán)利用方面將發(fā)揮重要作用。其中要特別指出的是循環(huán)的廢物實際上是一種可再生資源,對其綜合利用甚至可以生產(chǎn)高附加值產(chǎn)品。建議結(jié)合國家發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo),利用"整體、循環(huán)、協(xié)調(diào)、再生"的生態(tài)工程原理,進(jìn)行農(nóng)業(yè)一工業(yè)生態(tài)生物加工的工程基礎(chǔ)研究,為持續(xù)發(fā)展提供示范。這方面的工作僅僅是開始,難度很大但意義重大。
-一動物細(xì)胞規(guī)模培養(yǎng)及人干細(xì)胞培養(yǎng) 盡管目前干細(xì)胞培養(yǎng)的規(guī)模不大,但如何能在較短的時間里將極少量的原始干細(xì)胞迅速培養(yǎng)轉(zhuǎn)化為一定量的所需細(xì)胞并保持質(zhì)量,則需要研究特種生物反應(yīng)器和培養(yǎng)方法,而這又給生物化工研究帶來新的挑戰(zhàn)。
-一天然產(chǎn)物的資源與制備首先在中草藥資源上,利用規(guī);囵B(yǎng)技術(shù)有可能減少、甚至免去對天然植物的依賴,對于我們這樣一個植被破壞面積大、沙漠化嚴(yán)重、大面積干旱缺水的國家是可持續(xù)發(fā)展的一項戰(zhàn)略措施。但是,植物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)的成本很高,而且所產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物含量往往發(fā)生變化,阻礙植物細(xì)胞規(guī);囵B(yǎng)的發(fā)展。對此,一方面應(yīng)與生物技術(shù)上游領(lǐng)域合作,采用基因工程手段提高有效成分合成能力,另一方面在培養(yǎng)的系統(tǒng)上要加強創(chuàng)新。相對于分散型的植物細(xì)胞,某些植物組織和器官的培養(yǎng)常?梢缘玫捷^高的次生代謝產(chǎn)物,同時也可以在反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行大規(guī)模植物苗的快速繁殖。這類反應(yīng)器不只局限于現(xiàn)有的微生物發(fā)酵罐衍生的裝置,而應(yīng)該是像"工廠農(nóng)業(yè)"類型的裝置,并帶有相應(yīng)的優(yōu)化控制系統(tǒng)。
其次在天然產(chǎn)物的制備上,要充分發(fā)揮生物化工分離技術(shù)的優(yōu)勢,用層析、膜分離等高效分離純化技術(shù)取代現(xiàn)有中草藥制備中的某些落后工藝,對整個過程進(jìn)行優(yōu)化,提高產(chǎn)物收率、純度,實現(xiàn)組分的綜合利用,同時降低溶劑消耗量,降低成本,發(fā)展環(huán)境優(yōu)化過程。
--蛋白質(zhì)折疊復(fù)性過程和抗失活技術(shù) 為提高產(chǎn)品的純度和收率,必須研究在分離提純產(chǎn)物過程中抗失活的技術(shù)。其中包括用相對溫和的操作取代劇烈的操作,以避免產(chǎn)物的大量失活;進(jìn)行分離過程的集成,以縮短分離時間和操作步驟;加入合適的保護(hù)劑,以增強產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。
-一化學(xué)與生物法結(jié)合研制新型人紅細(xì)胞代用品 研究人血液代用品的關(guān)鍵是如何取代血液中紅細(xì)胞輸送氧的功能。新型紅細(xì)胞代用品具有攜帶、釋氧功能,保存、運輸方便,免除配血型之煩和交叉感染之憂等優(yōu)點,同時可成為治療心腦血管缺氧性疾病和治療腫瘤的增氧劑的新藥。人紅細(xì)胞代用品在我國開發(fā)成功,將產(chǎn)生不可估量的經(jīng)濟(jì)效益和深遠(yuǎn)的社會效益。
采用化學(xué)與生物法相結(jié)合是發(fā)展新型血液紅細(xì)胞代用品的新技術(shù)。用蛋白質(zhì)和酶的吸放氧功能輔之化學(xué)修飾的保護(hù)作從,有可能解決紅細(xì)胞代用品的輸送氧功能和穩(wěn)定性問題,成為新一代紅細(xì)胞代用品。
-一本質(zhì)纖維素生物轉(zhuǎn)化及其生物量全利用 木質(zhì)纖維素生物轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性源于多組分與結(jié)構(gòu)上的堅固性。纖維素、半纖維素、本質(zhì)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)存在很大差別,且相互纏繞,難于分離;加上纖維素酶的生產(chǎn)效率低,成本高,導(dǎo)致預(yù)處理和生物轉(zhuǎn)化的成本相對提高。而沿用現(xiàn)行單一的生物轉(zhuǎn)化技術(shù)難于達(dá)到纖維素,半纖維素、木質(zhì)素同時利用的目標(biāo);谏鲜龇治龊蜕鷳B(tài)環(huán)境及經(jīng)濟(jì)效益的考慮,應(yīng)使纖維素、半纖維素和木質(zhì)素三組分同時得到合理、有效利用,即實現(xiàn)木質(zhì)纖維素生物量全利用。