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RFLP單體型

放大字體  縮小字體 發布日期:2006-09-23
    不同的多態性切點在一特定人群中出現( )的頻率不一樣。如在一段DNA 中,切點A出現的頻率為0.6 (即60 %的人含有該切點,而另外40 %的人在同一位點處不含該切點);而切點B的出現的頻率為0.4 。如果這兩個多態性切點(A,B)是隨機相關的,那么,A、B同時存在( )的概率等于每個位點存在頻率的乘積,即0.6 ×0.4=0.24, 即24 %的人同時含有A、B兩個切點。如果它們是非隨機相關的,那么同時存在的可能性將和預期的頻率相差較大。這種相關的非隨機性稱為連鎖不平衡。如果多態性切點數目為n ,則可有2n 種不同的組合,每種組合稱為一種單體型(haphotype ),每種單體型隨機相關的預期出現頻率為各個位點頻率乘積。但是,實踐證明多態性切點之間并非隨機相關。例如,在β珠蛋白基因簇內多態性切點2 到9 共8 個,理論應有28=256 種組合,即256 種單體型。但實際上有3 種單體型在稀臘、意大利和亞洲印度人βA 染色體(攜帶正常β-珠蛋白基因的染色體)中就有94 %,而有些理論上的組合在實際上卻是不存在的。在理論上,單體型(從切點2 到9 )的頻率為0.46 ×0.48 ×0.7 ×0.27 ×0.83 ×0.52 ×0.37 ×0.32=0.0021, 而實際上該單體型的頻率為0.64 ,兩者相差甚大。這說明各個多態性切點之間是非隨機相關的(連鎖不平衡)。但也有例外,如切點10(HinfI 切點)與β基因簇各個切點都是連鎖平衡的。從單體型與疾病基因的關系的研究發現,某一β-地中海貧血(簡稱β-地貧)基因在某一人群中與某些單體型存在著強烈的相關性;而且,在某些人群中,引起β-地貧的某種突變與某些特定的單體型密切關聯,只有少數例外。這樣,在該人群中,只要我們確定了某個人的單位型就可以基本上確定該個體是否含有某種突變基因。但是,即使在同一種族的人群或同一區域的人群中,這種連鎖仍是不完全的。這主要表現在兩個方面:第一,某一RFLP 單體型與某一突變基因相連鎖,但在正常人中也能找到相同的單體型。因此,應用單體型就不能肯定地說某一個體是否存在該突變基因。但是,即使在同一種族的人群中或同一區域中的人群中,這種連鎖也不相同。因此, 應用單體型就不能肯定地說某一個體是否存在該突變基因。第二、同一種突變也可以和幾種單位型相關聯。對于這兩個情況,為了進行產前診斷,可以先通過家系調查,確定在該家系中某種單體型確與某種突變基因相關聯后,再檢測胎兒的單體型來確定該胎兒是還含有這種突變基因。但有時通過家系調查也無法確定某種單體型是否與某種突變相連鎖,這時,就無法對其胎兒作出正確的判斷。這也是RFLP 用于診斷的缺點所在。
 
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