亦稱腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或隱性致癌基因(recessive onco-gene)。該類基因之存在可抑制細胞惡變,其丟失或失活(二倍體細胞中二個等位基因都失活)情況下促進細胞癌變。首次被鑒定出的是抗癌基因 Rb(Retinoblas-toma),它是從人的視網膜細胞瘤中鑒定出的人類腫瘤抑制基因,位于人染色體13q14上,其產物為plo5Rb,定位在細胞核內。Rb二個等位基因的丟失或失活與人視網膜細胞瘤發生有關。Rb表達不僅在視網膜細胞瘤中,也存在于其它組織中。目前已知的尚有野生型P53基因(定位在人染色體帶17P13)、 Wilms’腎癌中的WT1等。通常認為抗癌基因參與細胞增殖的負調節,也將這類基因稱為生長抑制基因。