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重組腺病毒載體

放大字體  縮小字體 發布日期:2006-07-01

(一) 構建重組腺病毒載體的目的
1. 增加外源基因的裝載容量 我們知道,腺病毒有一定的包裝容積限制,大約在75~105%,即28~40kb左右,若超出此范圍則或是不能包裝或是發生分子重排。以5型腺病毒基因組36kb計算,在不對腺病毒基因組作任何改變的情況下,腺病毒載體最多可以轉運2.8kb左右的外源基因,這對于許多基因治療方案來說是遠遠不夠的。為了進一步地擴大腺病毒載體的應用范疇,有必要缺失其基因組中的某些反式作用元件以增大其裝載容積。

2. 降低免疫原性 如前所述,強免疫原性是腺病毒的主要特點之一,在有免疫功能的動物體內會很快被清除掉,導致其所攜帶的目的基因表達時相比較短。研究表明,腺病毒的強免疫原性主要是由其衣殼蛋白和晚期基因表達產物(L1~L5)引起的。因此,可以通過控制腺病毒晚期基因的表達來降低其免疫原性。

3. 提高靶向性 腺病毒的宿主范圍廣的特點使其被廣泛應用于基因治療的各個領域,然而在許多基因治療方案中只需感染特定的組織或細胞,矯枉過正,反受其害。有多種方案用于提高腺病毒載體的靶向性,主要可以概括為以下兩個研究方向:其一是對腺病毒的纖毛蛋白和五聚體進行改造,使其可以特異性地與某些組織、細胞表面的受體結合;另一個研究方向是調控腺病毒生長所必需的基因,使其可以靶向特定的組織或細胞內復制增殖,表達目的基因。

(二) 腺病毒載體的分類:

按生活周期不同,大體上可將重組腺病毒載體可分為復制缺陷型(replication- defective)和增殖型(replication-competent)腺病毒載體兩大類別。

 

 

 
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