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異煙肼慢滅活

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-09-16

  異煙肼(isoniazid)是常用的抗結(jié)核藥。在體內(nèi)主要通過(guò)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶(N-acetyltransferase,簡(jiǎn)稱乙酰化酶)。將異煙肼轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴;悷熾露鴾缁睢0磳?duì)異煙肼滅活的快慢,人群中可分出兩類:一類稱為快滅活者(rapid inactivator),血中異煙肼半減期為45-110分鐘;另一類稱為慢滅活者(slow inactivator),半減期2-4.5小時(shí)。而慢滅活者是由于乙酰化酶的遺傳缺乏故滅活較慢。此酶系由常染色體一對(duì)等位基因控制。快滅活者(RR)與慢滅活者(rr)均為純合子,雜合子(Rr)則具有中等乙酰化速度,不同種族慢滅活者發(fā)生率不同:埃及人高達(dá)83%,白種人50%左右,黃種人10%-30%,愛(ài)斯基摩人僅為5%。由于異煙肼乙酰化 速度的個(gè)體差異對(duì)結(jié)核病療效有一定影響。如每周服藥1-2次則快滅活者療效較差。但從毒性作用看,慢滅活者有80%發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎(polyneuritis),而快滅活者僅20%有此副作用。這是由于異煙肼在體內(nèi)可與維生素B6反應(yīng),使后者失活,從而導(dǎo)致B6缺乏性神經(jīng)損害,故一般服異煙肼需同時(shí)服用B6可消除此種副作用。此外,服用異煙肼后有個(gè)別人可發(fā)生肝炎,甚至肝壞死。發(fā)生肝損害者中86%是快滅活者,其原因是,乙酰化異煙肼在肝中可水解為異煙酸和乙酰肼,后者對(duì)肝有毒性作用。通過(guò)N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行乙酰化滅活的藥物尚有磺胺二甲嘧啶、苯乙肼、普魯卡因酰胺、甲基硫氧嘧啶、肼苯達(dá)嗪、氨苯砜等。

 
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