卡介苗是人們經(jīng)過長期實踐創(chuàng)造出來的一種減毒疫苗。它注入人體后,能使人體內(nèi)產(chǎn)生對結(jié)核桿菌的免疫力,防止感染和發(fā)生結(jié)核病。現(xiàn)已公認,接種卡介苗是預防結(jié)核病十分有效的措施。迄今為止,卡介苗預防結(jié)核病的應用已有半個世紀,是防癆(癆病是結(jié)核病的俗稱)之“盾”。
結(jié)核病是危害人類健康的主要疾病,初次感染常見于學齡兒童。引起各種結(jié)核病的元兇是結(jié)核桿菌,但在100多年前這還是個謎。
柯霍1843年出生于德國漢諾威州。他在大學預科畢業(yè)后,先行攻讀數(shù)學和自然科學,以后又攻讀醫(yī)學。1866年獲得醫(yī)學博士學位后不久,立即回到自己的故鄉(xiāng)行醫(yī),一面辛勤地為當?shù)剜l(xiāng)民百姓診治疾病,一面不辭勞苦地從事病原微生物的研究工作。
柯霍工作中的成就和他的妻子積極支持分不開。有一年,柯霍在過生日的時候,他十分欣慰地接受了妻子送給他的一件珍貴的生日禮品——一架普通的顯微鏡。當時,他就利用這架顯微鏡,為自己建立了一個簡單的的實驗室。就在這簡陋的條件下,他最先發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌,后來他又用一種特殊的染色方法,找到了結(jié)核桿菌。同時,他還用甘油、牛肉湯和馬鈴薯做成的培養(yǎng)基,培養(yǎng)結(jié)核桿菌,并將它接種到豚鼠、家兔等動物身上,使小動物發(fā)生與人體類似的病變,再從這些結(jié)核病變的組織中分離出結(jié)核桿菌來。1905年,為了表彰柯霍在結(jié)核病研究和防癆工作中的卓越成就,他獲得了諾貝爾醫(yī)學獎金。
自從發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌以后,世界上一些工業(yè)發(fā)達的資本主義國家,陸續(xù)建立了許多療養(yǎng)病床,以治療和隔離結(jié)核病人,使得這些國家的結(jié)核病的疫情從19世紀末到20世紀初有所下降。
由于柯霍先后發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌、結(jié)核桿菌和霍亂弧菌等,被人們譽為“細菌學之父”。
1908年,法國細菌學家卡爾密脫和從事獸醫(yī)工作的介林共同合作研究疫苗。他們吸取了前人研究活疫苗的經(jīng)驗,將一株毒力很強的(對一頭500千克的牛具有毒力)牛型結(jié)核桿菌培養(yǎng)在5%甘油、膽汁、馬鈴薯培養(yǎng)基上,每隔2~3周移植一次(稱為一代)。移植30次以后,這個菌株的毒力已完全消失,對豚鼠、兔、馬、牛、猴等動物均不致病,但是在接種后,這些動物體內(nèi)卻可以產(chǎn)生對結(jié)核病的免疫力。
1921年,這種菌苗開始應用于人類,通過作用,證明對人無害。后來人們?yōu)榧o念這兩位發(fā)明者——卡氏和介氏,將經(jīng)過減毒處理的活菌苗命名為卡介苗。
卡介苗的推廣使用并非是一帆風順的。正當卡介苗日益顯示出它那非凡的威力,獲得人們的重視之時,1929年,在德國呂伯克城的市立醫(yī)院里,發(fā)生了這樣一件不幸的事件。271名新生兒在服用該院制造的卡介苗菌苗后,大多數(shù)的新生兒得了結(jié)核病,其中有77名死亡。這一災難性的新聞,使世界大為震驚。
后來經(jīng)過仔細調(diào)查才真相大白,原來這個醫(yī)院的院長出于善心,從巴黎引進了卡介苗的菌種,在自己醫(yī)院中制造菌苗。但是由于手下人疏忽大意,誤將一株毒力很強的人型結(jié)核菌混入其中,因而產(chǎn)生了如此慘痛的后果,使人們對卡介苗的安全問題產(chǎn)生了懷疑,曾一度阻礙了卡介苗在歐洲的推廣使用。經(jīng)過查實,這所醫(yī)院確實曾保存過一株強毒的人型結(jié)核菌,它能發(fā)出一種特異的螢光色素,與一般的卡介苗菌種有本質(zhì)的區(qū)別,這才為卡介苗平了十多年的不白之冤,為卡介苗恢復了名譽。
經(jīng)過人們長期的研究觀察,證明接種卡介苗以后,可以在人體內(nèi)產(chǎn)生對結(jié)核桿菌的特異免疫力,使結(jié)核病的發(fā)病率明顯減少,一般發(fā)病率可減少80%~90%,通常接種一次,對結(jié)核桿菌的免疫力可維持3~4年,現(xiàn)今在嬰幼兒中普遍接種卡介苗,因而結(jié)核性腦膜炎和急性粟粒性肺結(jié)核的發(fā)生顯著減少。
除了新生兒以外,在接種卡介苗之前,一般應先做結(jié)核菌素試驗(又稱OT試驗),凡是沒有受到結(jié)核菌感染的人,也就是說結(jié)核菌素試驗陰性反應的人,都可以接種卡介苗。結(jié)核菌素試驗陽性反應的人,說明已受到過結(jié)核桿菌的感染,他們體內(nèi)已存在專門對抗結(jié)核菌的特異免疫力。這種人就不必再接種卡介苗了。
用于做試驗的結(jié)核菌素和用于預防接種的卡介苗,是兩種完全不同的東西。結(jié)核菌素是從結(jié)核桿菌體內(nèi)分離出來的一種蛋白質(zhì),可以用它來作皮內(nèi)試驗,作為診斷人體內(nèi)有無結(jié)核桿菌感染的依據(jù)。人體在感染結(jié)核桿菌或接種卡介苗6~8周以后,體內(nèi)就產(chǎn)生了一種抵抗結(jié)核桿菌的抗體物質(zhì),以后一旦再遇上結(jié)核桿菌就會發(fā)生過敏反應。此時,我們用結(jié)核菌素做試驗,可以出現(xiàn)陽性反應。卡介苗與此不同。它是一種活菌菌苗。,人體接種后,可以產(chǎn)生抵抗結(jié)核病的免疫力。
結(jié)核菌素試驗是這樣做的,用5個單位的舊結(jié)核菌素(1∶2000)一次皮內(nèi)注射,72小時后看反應。如果注射局部無硬結(jié),有時只有輕度發(fā)紅,則為陰性;硬結(jié)平均直徑在
目前使用的卡介苗,是牛型結(jié)核桿菌在特種(含牛膽汁)培養(yǎng)基中多代移種后,變成對人體無害,但仍能產(chǎn)生免疫力的活菌苗。接種對象我國規(guī)定為出生后即接種卡介苗,以后每4年作一次結(jié)核菌素試驗復查,陰性者加種,直到15歲為止。對于少數(shù)民族、邊疆居民進入內(nèi)地城市,或新兵入伍時,必須作結(jié)核菌素試驗,陰性者應予接種。
卡介苗的接種方法,有口服、皮上劃痕、皮內(nèi)注射三種。口服卡介苗因菌苗需要量大,現(xiàn)已不用。皮上劃痕雖然方法簡便,但結(jié)核菌素試驗轉(zhuǎn)為陽性的比例較低,說明效果也不好。目前多采用皮內(nèi)注射法。用每毫升含有0.5毫克的菌苗0.1毫升,在左上臂三角肌處作皮內(nèi)注射。此法劑量準確,接種后成功率高,結(jié)核菌素試驗由陰性轉(zhuǎn)為陽性的可高達96~98%,不過在操作技術方面要求比較嚴格和精確。由于作皮上劃痕和作皮內(nèi)注射接種的菌苗含菌量懸殊很大,兩者不能混同使用。
在接種卡介苗2~3周后,注射的局部可出現(xiàn)紅腫硬結(jié),逐漸形成膿泡或小的淺表潰瘍,一般2個月左右便可結(jié)痂而愈。大約有1%的兒童可引起腋下或鎖骨上淋巴結(jié)腫大0.1%的兒童有淋巴結(jié)破潰。這種劇烈反應可能是由于菌苗注射誤入皮下,或菌苗懸液未搖勻所造成的。如果發(fā)生上述強烈反應,也不要驚慌,一般都是局部的,并無進行性擴散的危險。淋巴結(jié)腫大者可用熱敷,若已化膿者,一般不宜手術切開,可用消毒針筒抽取膿液,大多在抽數(shù)次以后痊愈,若已破潰,可用5%異菸肼或20%對氨水楊酸油膏貼敷。
接種卡介苗是安全的,但對早產(chǎn),難產(chǎn)的新生兒,或新生兒的體重在
近年來,人們發(fā)現(xiàn)卡介苗除了可增強人體抗結(jié)核的能力外,它還是一種有效的免疫促進劑,對許多腫瘤病人進行免疫功能檢查。通常可以發(fā)現(xiàn)這些病人的免疫功能是明顯低下的,而注射卡介苗可以提高這些病人的免疫能力。據(jù)研究,卡介苗用于膀胱癌及黑色素瘤病人,作為一種增強免疫的輔助療法,可起到良好的效果。