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鏈球菌感染后的急性腎小球腎炎

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2006-08-26

  鏈球菌感染后的急性腎小球腎炎(poststreptococcal acute glomerulonephritis)在小兒和青少年中發(fā)病較多,也偶見(jiàn)于老年人,男性發(fā)病率高于女性,約為2~3∶1。

診斷

典型病例于咽峽部、皮膚等處鏈球菌感染后發(fā)生水腫、血尿、蛋白尿等癥狀,診斷多無(wú)困難。一般鏈球菌感染后急性腎小球腎炎的診斷至少以下列三項(xiàng)特征中的兩項(xiàng)為依據(jù):①在咽部或皮膚病變部位檢出可致腎炎的M蛋白型β溶血性鏈球菌A組;②對(duì)鏈球菌胞外酶的免疫反應(yīng)-抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)、抗鏈球菌激酶(ASK)、抗脫氧核糖核酸酶B(ADNAaseB)、抗輔酶Ⅰ酶(ANADase)、抗透明質(zhì)酸酶(AH),有一項(xiàng)或多項(xiàng)呈陽(yáng)性,咽部感染后ASO增高,皮膚感染后AH、ADNAase和ANADase反應(yīng)陽(yáng)性;③C3血清濃度短暫下降,腎炎癥狀出現(xiàn)后8周內(nèi)恢復(fù)正常。癥狀不明顯者必須詳細(xì)檢查,特別應(yīng)反復(fù)檢查尿常規(guī)方能確診。

治療措施

急性腎小球腎炎大多可自愈,因此對(duì)輕癥病例不必過(guò)多用藥,可采取下列措施。
  (一)休息 休息對(duì)防止癥狀加重、促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)很重要。水腫及高血壓癥狀顯著者應(yīng)完全臥床休息的意見(jiàn)不一致,但若稍活動(dòng)即引起癥狀及尿常規(guī)異常加重時(shí),則仍以臥床為宜。應(yīng)避免受寒受濕,以免寒冷引起腎小動(dòng)脈痙攣,加重腎臟缺血。
  (二)飲食 在發(fā)病初期,飲食控制甚為重要,原則上給予低鹽飲食并限制水,因大多數(shù)病人有水腫和高血壓;若血壓很高,水腫顯著,應(yīng)予以無(wú)鹽飲食,每日入液量限制在1000ml以?xún)?nèi)。尿閉者應(yīng)按急性腎功能衰竭處理,成人蛋白質(zhì)每日宜在30~40g,或按蛋白質(zhì)0.6/(kg·d)計(jì)算,以免加重腎臟負(fù)擔(dān)。
  (三)控制感染 對(duì)尚留存在體內(nèi)的前驅(qū)感染如咽峽炎、扁桃體炎、膿皮病、鼻竇炎、中耳炎等應(yīng)積極治療。由于前驅(qū)感染病灶有時(shí)隱蔽,不易發(fā)現(xiàn),故即使找不到明確感染病灶的急性腎小球腎炎,一般也主張用青霉素(過(guò)敏者用林可霉素或紅霉素)常規(guī)治療10~14天,使抗原不至繼續(xù)侵入機(jī)體,以防止腎小球腎炎反復(fù)或遷延發(fā)展。應(yīng)避免應(yīng)用對(duì)腎有損害的抗生素。
  (四)中醫(yī)治療 多數(shù)采用宣肺利水,清熱解毒治則。但應(yīng)密切注意現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究動(dòng)向,目前已有文獻(xiàn)報(bào)道防己、厚樸和馬兜鈴等中藥可引起腎間質(zhì)炎癥和纖維化,最好避免應(yīng)用上述中藥。有些中草藥中含非類(lèi)固醇抗炎劑如甲滅酸(mefenamic acid)也應(yīng)慎用,因它可引起急性腎功能衰竭。
  (五)癥狀治療
  1.水腫及少尿 輕者不一定要用利尿藥,水腫明顯者用呋塞米(速尿)20~40mg,每日3次,嚴(yán)重的伴有急性腎炎綜合征者可用呋塞米80~200mg加于5%葡萄糖液20m1靜脈注射,每日1次或2次。也可以在20%甘露醇250ml中加速尿80~100mg,每日靜滴一次,常可產(chǎn)生明顯的利尿作用。
  2.高血壓及高血壓腦病 輕度高血壓一般可加強(qiáng)水、鹽控制及利尿;中重度者可用利血平0.25mg每日2~3次口服,若血壓急劇升高可給予利血平1mg肌肉注射;對(duì)于血壓過(guò)高、頭痛劇烈、有發(fā)生高血壓腦病可能者,可應(yīng)用氯苯甲塞二嗪(diazoxide)靜脈注射,劑量為3~5mg/kg,能擴(kuò)張血管、迅速降低血壓,或用酚妥拉明(regitine)或用硝普鈉。目前都主張用血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑如卡托普利、依那普利和苯那普利,它既可降低全身高血壓,又可降低腎小球高血壓,可改善或延緩多種病因引起的輕、中度腎功能不全的進(jìn)程。也可用鈣通道阻滯劑,但對(duì)腎功能的影響還有不同看法,Griffin認(rèn)為鈣通道阻滯劑能降低全身高血壓,但對(duì)腎小球無(wú)保護(hù)作用,鈣通道阻滯劑硝苯地平(nifedipine)對(duì)壓力傳導(dǎo)和腎小球損傷的有害作用已證實(shí)。
  若發(fā)生高血壓腦病,除迅速降壓外,抽搐者用安定10mg靜脈注射,必要時(shí)可重復(fù)使用安定。也可用苯妥因鈉或聚乙醛(付醛)等注射。以前使用硫酸鎂注射以降低血壓,效果不甚顯著,若腎功能不佳,則注射后可產(chǎn)生高鎂血癥,影響神志及呼吸,因此宜慎重考慮。
  3.急性心力衰竭 水、鹽潴留為主要誘發(fā)因素,因此產(chǎn)生高輸出量心力衰竭,治療以減少循環(huán)血量為主,可靜脈注射呋塞米以快速利尿。如肺水腫明顯,可注射鎮(zhèn)靜劑或杜冷丁或嗎啡(小兒慎用),并靜脈緩慢注射或滴注酚妥拉明5~10mg,以擴(kuò)張血管降低心臟負(fù)荷。硝普鈉也可應(yīng)用,其他措施可參見(jiàn)“心功能不全”。洋地黃類(lèi)藥物雖在心力衰竭時(shí)常用,但并非主要措施。嚴(yán)重心力衰竭一般治療措施無(wú)效者可考慮單純超濾療法。
  急性腎小球腎炎患者若尿中蛋白質(zhì)及顯微鏡下血尿消除較慢或有持續(xù)傾向時(shí),應(yīng)尋找體內(nèi)有無(wú)感染病灶(如扁桃體炎),并設(shè)法去除。這些辦法一般在腎小球腎炎比較穩(wěn)定,感染已經(jīng)控制3個(gè)月以后進(jìn)行,在清除前應(yīng)先采用青霉素注射。

病因?qū)W

本病系由甲型溶血性鏈球菌感染引起,其理由如下:①本病常在扁桃體炎、咽峽炎、猩紅熱、丹毒、膿皮病等鏈球菌感染后發(fā)生,其發(fā)作季節(jié)與鏈球菌感染流行季節(jié)一致,如由上呼吸道感染后引起者常在冬春,而皮膚化膿性疾病引起者常在夏秋。②病人血中抗鏈球菌溶血素“O”抗體(抗O抗體)滴定度增高。③在發(fā)病季節(jié)用抗生素控制鏈球菌感染,可減少急性腎小球腎炎的發(fā)病率。④腎小球中找到鏈球菌細(xì)胞壁M蛋白抗原。
  溶血性鏈球菌的菌株與腎小球腎炎的發(fā)病常隨流行情況而異,有所謂“致腎炎性鏈球菌”者,一般以甲組12型最多見(jiàn),其他如1、4、18、25、41、49型等,而2、49、55、57、60型則常和膿皮病及腎小球腎炎有關(guān)。急性腎小球腎炎的發(fā)生與否和病變程度的輕重,均與鏈球菌感染的輕重?zé)o關(guān)。患過(guò)鏈球菌感染后腎小球腎炎的人對(duì)M蛋白的免疫具有型特異性、永久性和保護(hù)性,所以很少再次發(fā)病。


發(fā)病機(jī)理

目前認(rèn)為本病系感染后的免疫反應(yīng)引起,理由如下。
  1.鏈球菌感染后的急性腎小球腎炎一般不發(fā)生于鏈球菌感染的高峰,而在起病后1周或2~3周發(fā)病,符合一般免疫反應(yīng)的出現(xiàn)期。
  2.在急性腎小球腎炎的發(fā)病早期,即可出現(xiàn)血清總補(bǔ)體濃度(CH50)明顯降低,分別測(cè)各補(bǔ)體值,發(fā)現(xiàn)濃度均有下降,但其后C3、C5降低更明顯,表示有免疫反應(yīng)存在,補(bǔ)體可能通過(guò)經(jīng)典及旁路兩個(gè)途徑被激活。血循環(huán)免疫復(fù)合物常陽(yáng)性。
  3.Lange等用熒光抗體法,曾發(fā)現(xiàn)在腎小球系膜細(xì)胞中及腎小球基底膜上有鏈球菌抗原,在電鏡下觀察到腎小球基底膜與上皮細(xì)胞足突之間有致密的塊狀駝峰樣物存在,內(nèi)含免疫復(fù)合物及補(bǔ)體。患者腎小球上IgG及C3呈顆粒狀沉著。患者腎小球中有補(bǔ)體沉著、多形核白細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn),表明這三類(lèi)炎癥介導(dǎo)物質(zhì)進(jìn)一步促進(jìn)了病變的發(fā)展。巨噬細(xì)胞增殖在病變發(fā)展中也起重要作用。

病理改變
急性腎小球腎炎的病理變化隨病程及病變的輕重而有所不同,輕者腎臟活組織檢查僅見(jiàn)腎小球毛細(xì)血管充血,內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞輕度增殖,腎小球基底膜上免疫復(fù)合物沉積不顯著,在電鏡下無(wú)致密物沉著。典型病例在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)彌漫性腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、腫脹,使毛細(xì)血管管腔發(fā)生程度不等的阻塞。系膜細(xì)胞也增殖腫脹,伴中性及嗜酸粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn),纖維蛋白沉積,腎小球毛細(xì)血管內(nèi)血流受到障礙,引起缺血,使腎小球?yàn)V過(guò)率降低。上述變化一般在7~10日左右最明顯,少數(shù)嚴(yán)重病例腎小球囊上皮細(xì)胞也有增殖,形成新月體,囊腔內(nèi)可有大量紅細(xì)胞。巨噬細(xì)胞的增殖也可形成新月體。腎小球基底膜一般正常,但在電鏡下則可見(jiàn)基底膜上皮側(cè)有呈“駝峰”樣的高密度沉積物,在基底膜內(nèi)側(cè)也可有不規(guī)則沉積物,基底膜密度有時(shí)不勻,部分可變薄、斷裂,上皮細(xì)胞的足突有融合現(xiàn)象。免疫熒光檢查可見(jiàn)C3及IgG在“駝峰”中存在,并沿毛細(xì)血管呈顆粒樣沉積,腎小管細(xì)胞發(fā)生混濁腫脹,管腔中有紅細(xì)胞及白細(xì)胞管型,腎間質(zhì)有水腫。
  大部分患者恢復(fù)較快,上述變化在短期內(nèi)可完全消失,少數(shù)患者腎小球毛細(xì)血管蒂部間質(zhì)細(xì)胞增殖及沉積物消失需歷時(shí)數(shù)月或更長(zhǎng),少數(shù)患者病變繼續(xù)發(fā)展,腎小球囊上皮細(xì)胞增殖較為明顯,并可與腎小球毛細(xì)血管叢粘連,局部形成新月體,巨噬細(xì)胞增殖也可形成新月體,逐漸轉(zhuǎn)入慢性。在嚴(yán)重的病例,入球小動(dòng)脈及腎小球毛細(xì)血管可發(fā)生纖維素樣壞死及血栓形成,或上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞顯著增殖,可轉(zhuǎn)變?yōu)樾略麦w性腎炎,短期導(dǎo)致腎功能衰竭。
  病變主要在腎小球,引起血尿、蛋白尿、腎小球?yàn)V過(guò)率下降,導(dǎo)致鈉、水潴留,而腎小管功能基本正常,表現(xiàn)為水腫、高血壓,嚴(yán)重時(shí)可致左心衰竭及高血壓腦病。

臨床表現(xiàn)
本病發(fā)病前1~3周常有上呼吸道炎癥,如扁桃體炎、咽峽炎,以及皮膚感染如丹毒、膿皮病等鏈球菌感染史,后者潛伏期較長(zhǎng),可2~4周,然后突然起病,也有在感染后數(shù)天即發(fā)病者。以水腫、血尿和蛋白尿最為多見(jiàn),小兒有時(shí)在出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、抽搐、氣急、心悸等癥狀時(shí)始被發(fā)現(xiàn)。病情輕重不一,輕者可毫無(wú)癥狀,僅尿常規(guī)略有異常,作腎活組織檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)有典型的急性腎小球腎炎表現(xiàn),有人稱(chēng)之為“亞臨床型急性腎小球腎炎”。約有3%~5%的病例病情甚重,可表現(xiàn)為尿閉,甚至發(fā)展為急性腎功能衰竭,為重型急性腎小球腎炎,此型腎小球腎炎如以急性血管炎癥及細(xì)胞浸潤(rùn)為主者,多數(shù)仍能康復(fù)。
  急性腎小球腎炎的主要癥狀分述如下。
  (一)水腫 見(jiàn)于70%~90%左右病例,輕重不等,常在清晨起床時(shí)眼瞼水腫,此與平臥位置及該處組織松弛有關(guān)。下肢及陰囊部也較顯著,嚴(yán)重時(shí)尚可有漿膜腔滲液,以胸膜腔較多。引起水腫的原因主要由于腎小球毛細(xì)血管病變以及血管外的壓迫,使腎血流量減少,發(fā)生濾過(guò)障礙,加之腎小管功能相對(duì)正常,以致液體回吸收相對(duì)增多。此外,少尿時(shí)攝入過(guò)量鈉鹽及水分常使水腫加劇。鈉和水的潴留使細(xì)胞外和血管內(nèi)容量擴(kuò)張。部分病例的水腫與心力衰竭有關(guān)。一般水腫持續(xù)約1~2周即開(kāi)始消退,重者歷時(shí)較長(zhǎng),可達(dá)3~4周。
  (二)高血壓 見(jiàn)于70%~90%患者,程度不一,一般為輕度或中度,成人多在20.0~24.0/12.0~13.3kPa(150~180/90~100mmHg)上下,經(jīng)常有波動(dòng),可能與血管痙攣程度有關(guān);少數(shù)較嚴(yán)重,可發(fā)展為高血壓危象。高血壓與水腫持續(xù)時(shí)間不完全一致,多數(shù)在2周左右趨于正常,小兒較成人為速;有時(shí)高血壓可持續(xù)很久,是轉(zhuǎn)變?yōu)槁缘南日住?br />  引起急性腎小球腎炎高血壓的原因,以往設(shè)想是由于腎小球腎炎時(shí)腎缺血,可導(dǎo)致腎素分泌過(guò)多而形成腎炎高血壓,但測(cè)定急性腎小球腎炎患者血中腎素濃度,則多正常或偏低。因此,人們逐漸認(rèn)為,腎小球?yàn)V過(guò)率降低而造成鈉、水潴留,血容量增加及血管痙攣,可能為引起高血壓的主要原因。
  (三)尿異常
  1.少尿或無(wú)尿 尿量在水腫時(shí)減少,一日尿量常在400~700ml上下,持續(xù)1~2周后逐漸增加,少尿時(shí)尿比重稍增高。在恢復(fù)期每天尿量可達(dá)2000ml以上。少數(shù)病例尿量明顯減少,少于300ml,以至無(wú)尿,為嚴(yán)重表現(xiàn)。
  2.血尿 幾乎每例都有,但輕重不等,嚴(yán)重時(shí)為全血尿,大多呈渾濁咖啡色。很可能是由于紅細(xì)胞穿過(guò)受損的腎小球和/或腎小管周?chē)拿?xì)血管壁移行至腎單位。肉眼血尿持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng),大多數(shù)天后轉(zhuǎn)為鏡下血尿,此后可持續(xù)很久,但一般在6個(gè)月以?xún)?nèi)消失,也有持續(xù)2年才完全恢復(fù)。
  3.蛋白尿 陽(yáng)性率達(dá)95%以上,常為輕、中等度蛋白尿,大量者較少見(jiàn)。蛋白尿或?yàn)槊?xì)血管壁陰離子層丟失的結(jié)果即電荷選擇性缺如,或?yàn)槟I小球毛細(xì)血管的孔徑增大,而使血漿中大分子蛋白經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)膜漏出。一般病后2~3周尿蛋白轉(zhuǎn)為少量或微量,2~3個(gè)月多消失,成人患者消失較慢。持續(xù)性蛋白尿是轉(zhuǎn)為慢性趨向的表現(xiàn)。
  4.尿沉渣 早期除有多量紅細(xì)胞外,白細(xì)胞也常增加,上皮細(xì)胞及各種管型也常見(jiàn)。管型中以透明管型及顆粒管型最多見(jiàn),紅細(xì)胞管型的出現(xiàn)表示病情的活動(dòng)性。
  5.尿中纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)和C3含量常增高,尤其在利尿期。
  (四)其他癥狀 兒童常有發(fā)熱,有時(shí)高達(dá)39℃,伴有畏寒。成人常感腰酸、腰痛,少數(shù)病人有尿頻、尿急。患者并可有惡心、嘔吐、厭食、鼻衄、頭痛及疲乏等癥狀。
  (五)眼底檢查 大多數(shù)病人眼底正常,少數(shù)可出現(xiàn)小動(dòng)脈痙攣及輕度視乳頭水腫,與血壓升高有密切關(guān)系。若有出血、滲出等表現(xiàn),則很可能為慢性腎小球腎炎急性發(fā)作。
  (六)血液檢查 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度降低,可能與水滯留后血液稀釋有關(guān)。白細(xì)胞在發(fā)病初期可增多,嗜酸粒細(xì)胞百分比也可增高,紅細(xì)胞沉降率增快。在大部分病例中血液非蛋白氮及尿素氮濃度正常,少數(shù)可偏高,而肌酐一般正常,在尿閉時(shí)兩者均上升。血漿總蛋白量及膽固醇測(cè)定多數(shù)正常,電泳可發(fā)現(xiàn)白蛋白含量略見(jiàn)降低。70%~90%患者血清抗“O”抗體效價(jià)升高,但正常者并不能排除鏈球菌感染引起的可能性。其他抗體包括抗脫氧核糖核酸分解酶抗體、抗鏈激酶抗體、抗透明質(zhì)酸酶抗體和DPN酶抗體均可升高。在本病早期,血清總補(bǔ)體濃度(CH50)及C3均可明顯降低,以后隨病情好轉(zhuǎn)而恢復(fù)。另外可有一過(guò)性冷球蛋白血癥,循環(huán)免疫復(fù)合物陽(yáng)性。C反應(yīng)蛋白和類(lèi)風(fēng)濕因子多正常或陰性。
  (七)腎功能測(cè)定 表現(xiàn)不一,大多數(shù)病人有程度不等的腎功能不全,以腎小球?yàn)V過(guò)率的改變最為明顯,內(nèi)生肌酐清除率及菊粉清除率均降低,而腎血流量大多正常,腎小管功能也有改變。或許是由于腎小球毛細(xì)血管被炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),使濾過(guò)面積減少,或許是由于能夠可逆性的收縮系膜細(xì)胞的局部血管活性物質(zhì)增加,如血管緊張素Ⅱ、白三酰增加,使有效濾過(guò)面積減少,從而導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管的灌注減少。

 

 
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