人身上一個狂耗能量的器官就是人腦。這個耗葡萄糖量大的器官盡管僅約占全身體量(body mass)的2%,但是卻在人體靜止狀態下,消耗總能量的20%。腦對能量的需求很可能羈絆住了它的進化腳步,也阻礙住了科學家們研究布線圖案(wiring pattern)、信號編碼和神經元突觸特性的進度。
在本期Nature Reviews Neuroscience中,Attwell和Gibb探討了可用能量如何限制住腦工作的最大速度,以及興奮性突觸(excitatory synapse)的分子成分是如何進化出一些應對高能量需求的信號處理特性,等等。拿AMPA受體為例,它具有較低的親和性,從而在谷氨酸從突觸間隙被移除的時候,它們的反應能在幾毫秒(millisecond)內迅速被終止。還有很多關于興奮性突觸傳遞設計原理方面的見解。
(Figure: Schematic diagram of a glutamatergic synapse.)
線粒體將存儲在營養物質分子中的能量轉移到ATP分子中,充分地滿足腦對能量的渴求。Andrews,Diano和Horvath仔細探討了該過程:指出將線粒體對底物氧化作用過程,與質子剃度帶動ADP磷酸化轉化成ATP的過程解偶連有著很多益處。作者致力于神經元解偶連蛋白(neuronal uncoupling protein)方面的研究。通過調節線粒體生物發生(biogenesis)、鈣離子流量、自由基(free radical)產生以及局部溫度,這些蛋白質被認為在神經保護(neuroprotection)和神經調制(neuromodulation)方面具有獨特的地位和作用。神經元解偶聯蛋白方面的研究還處于起始階段,前面的挑戰會有很多,當中一個非常重要的挑戰就是實現藥理上的解偶連-既解決病患又不動及細胞給腦部正常能量供給的能力。
參考文獻:
NEUROENERGETICS AND THE KINETIC DESIGN OF EXCITATORY SYNAPSES
Nature Reviews Neuroscience 6, 841-849 (2005)
MITOCHONDRIAL UNCOUPLING PROTEINS IN THE CNS: IN SUPPORT OF FUNCTION AND SURVIVAL
Nature Reviews Neuroscience 6, 829-840 (2005)