近年來(lái)，化學(xué)除草劑發(fā)展很快，目前世界范圍內(nèi)應(yīng)用的已有100多種。發(fā)達(dá)國(guó)家除草劑的使用已占農(nóng)藥的第一位。隨著農(nóng)業(yè)的發(fā)展，我國(guó)使用除草劑的數(shù)量與品種已逐漸增加。在各類除草劑中，以百草枯、2，4-滴及五氯酚鈉等少數(shù)品種毒性較大，常有中毒病例報(bào)告。而其他除草劑多為低毒，使用中多僅有皮膚刺激，口服后有胃腸癥狀。近年來(lái)，由于誤服、自服或投毒導(dǎo)致百草枯中毒的發(fā)生率較高，如不及時(shí)積極綜合治療，病死率高，故本文以百草枯為代表，重點(diǎn)介紹其中毒的診斷與治療。
百草枯(Paraquat, PQ), 又名對(duì)草快，國(guó)內(nèi)商品名為克蕪蹤，為聯(lián)吡啶類除草劑。化學(xué)名1,1-二甲基-4,4-聯(lián)吡啶陽(yáng)離子鹽，一般制成二氯化物，或二硫酸甲酯。純品為白色結(jié)晶，商品用20%克蕪蹤為蘭色溶液。在酸性及中性溶液中穩(wěn)定，遇堿水解，對(duì)金屬有腐蝕性。本品屬速效觸殺性除草劑，噴灑后能很快發(fā)揮作用，接觸土壤后迅速失活，因此在土壤中無(wú)殘留，不會(huì)損害植物根部。20世紀(jì)50年代末，百草枯的除草作用被發(fā)現(xiàn)，1962年首次進(jìn)入市場(chǎng)廣泛應(yīng)用在多種作物上，幫助提高農(nóng)業(yè)產(chǎn)量，目前本品已在100多個(gè)國(guó)家登記注冊(cè)使用。
百草枯可經(jīng)胃腸道、皮膚和呼吸道吸收，因其無(wú)揮發(fā)性，一般不易經(jīng)吸入發(fā)生中毒。皮膚若長(zhǎng)時(shí)間接觸白草枯，或短時(shí)接觸高濃度百草枯，特別是破損的皮膚或陰囊、會(huì)陰部被污染均可導(dǎo)致全身中毒。口服中毒是中毒的主要途徑。口服吸收率為5~15%，吸收后2小時(shí)達(dá)到血漿濃度峰值，并迅速分布到肺、腎臟、肝、肌肉、甲狀腺等，其中肺含量較高，存留時(shí)間較久。百草枯在體內(nèi)可部分降解，大部分在2日內(nèi)以原形經(jīng)腎臟隨尿排出，少量亦可從糞便排出。
百草枯屬中等毒類，大鼠經(jīng)口LD50為110~150mg/kg。大鼠急性中毒早期死亡時(shí)，發(fā)現(xiàn)肺水腫、淤血、出血。如存活10天以上，肺部主要表現(xiàn)纖維化。百草枯對(duì)人的毒性較強(qiáng)，中毒后病死率較高。口服致死量約為2~6g，也有1g致死的報(bào)告。百草枯中毒的機(jī)制目前尚不完全清楚。一般認(rèn)為它是一電子受體，作用于細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)，生成大量活性自由基，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，造成組織細(xì)胞的氧化性損害，由于肺泡細(xì)胞對(duì)百草枯具有主動(dòng)攝取和蓄積特性，故肺臟損傷為最突出表現(xiàn)。
[臨床表現(xiàn)]
職業(yè)接觸者經(jīng)皮膚或呼吸道吸收所致中毒一般癥狀較輕。國(guó)內(nèi)報(bào)告的百余例中毒患者絕大多數(shù)系口服所致，且常表現(xiàn)為多臟器功能損傷或衰竭。其中肺的損害常見(jiàn)而突出。
1．消化系統(tǒng) 口服中毒者有口腔燒灼感，唇、舌、咽黏膜糜爛、潰瘍，吞咽困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，甚至出現(xiàn)嘔血、便血、胃穿孔。部分患者于中毒后2~3日出現(xiàn)中毒性肝病，表現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝臟腫大、黃疸、肝功能異常。
2． 呼吸系統(tǒng) 表現(xiàn)咳嗽、咯痰、胸悶、胸痛、呼吸困難、紫紺、雙肺聞及干、濕啰音。大劑量服3． 毒者可與24~48小時(shí)出現(xiàn)肺水腫，出血，常在1~3日內(nèi)因急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）死亡。經(jīng)搶救存活者，經(jīng)1~2周后可發(fā)生肺間質(zhì)纖維化，呈進(jìn)行性呼吸困難，導(dǎo)致呼吸衰竭死亡。非大量吸收者開(kāi)始肺部癥狀可不明顯，但于1~2周內(nèi)因發(fā)生肺纖維化而逐漸出現(xiàn)肺部癥狀，肺功能障礙導(dǎo)致頑固性低氧血癥。
3. 腎臟 于中毒后2-3天可出現(xiàn)尿蛋白、管型、血尿、少尿，血肌酐及尿素氮 升高，嚴(yán)重者發(fā)生急性腎功能衰竭。
4． 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 表現(xiàn)頭暈、頭痛、幻覺(jué)、昏迷、抽搐。
5． 皮膚與黏膜 皮膚接觸百草枯后，可發(fā)生紅斑、水皰、潰瘍等。高濃度百草枯液接觸指甲后，可致指甲脫色、斷裂，甚至脫落。眼部接觸本品后可引起結(jié)膜及角膜水腫、灼傷、潰瘍。
6． 其他 可有發(fā)熱、心肌損害、縱隔及皮下氣腫、鼻衄、貧血等。
[診斷]
根據(jù)百草枯的接觸史或服毒史，以肺損害為主的多臟器功能損傷的臨床表現(xiàn)，參考尿、血或胃內(nèi)容物中百草枯的測(cè)定，一般可明確診斷。
[治療]
1.本病無(wú)特效解毒劑，但必須在中毒早期采取一切行之有效的手段控制病情發(fā)展，阻止肺纖維化的發(fā)生。
2．阻止毒物繼續(xù)吸收 盡快脫去污染的衣物，用肥皂水徹底清洗污染的皮膚、毛發(fā)。眼部受污染時(shí)立即用流動(dòng)清水沖洗，時(shí)間不少于15分鐘。經(jīng)口中毒者應(yīng)給予催吐、徹底洗胃，同時(shí)加用吸附劑(活性炭或15%漂白土)以減少機(jī)體對(duì)毒物的吸收，繼之甘露醇或硫酸鎂導(dǎo)瀉。由于百草枯有腐蝕性，洗胃時(shí)要小心，以免引起食管或胃穿孔和出血。
3．加速毒物排泄 除常規(guī)輸液、使用利尿劑外，最好在患者服毒后24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析或血液灌流，血液灌流對(duì)毒物的清除率是血液透析的5-7倍。
4．防止肺纖維化 及早給予自由基清除劑，如維生素C、E，SOD等。有實(shí)驗(yàn)報(bào)告谷胱甘肽、茶多酚能提高機(jī)體抗氧化能力，對(duì)百草枯中毒有改善作用。應(yīng)避免高濃度氧氣吸入，它的吸入可增加活性氧形成，加重肺組織損害。僅在氧 分壓<5.3kPa(40mmHg)或出現(xiàn)ARDS時(shí)才用>21%濃度的氧氣吸入，或用呼氣末正壓呼吸給氧。此外，中毒早期應(yīng)用腎上腺糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑(環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤)可能對(duì)病人有效。但一旦肺損傷出現(xiàn)則無(wú)明顯作用。
5．對(duì)癥與支持療法 保護(hù)肝、腎、心功能，防治肺水腫、加強(qiáng)對(duì)口腔潰瘍、炎癥的護(hù)理，積極控制感染。
百草枯中毒患者，如出現(xiàn)肺部損害，預(yù)后往往不好，死亡率高，故對(duì)中毒患者要密切觀察肺部癥狀、體征，動(dòng)態(tài)觀察胸部X片及血?dú)夥治觯杂兄谠缙诖_定肺部病變。