抗精神病藥是指控制重度精神病癥狀的一系列藥物,傳統稱神經阻斷劑或強安定劑,其種類繁多,化學分類不同,主要有兩種藥理特性:特異的抗精神病作用和錐體外系反應。抗精神病藥物具有多巴胺受體拮抗作用,傳統的抗精神病藥阻斷中腦邊緣系統多巴胺突觸后多巴胺D2受體,從而改善精神分裂癥狀。同樣,當這一拮抗原理作用于黑質紋狀體則產生錐體外系癥狀的毒副作用。近年應用的新一類非典型抗精神病藥為5-羥色胺(5-HT)與多巴胺受體拮抗劑,是可同時拮抗5-HT和多巴胺受體作用,而產生抗精神病藥效的一大類抗精神病藥,表現為對多巴胺D2受體和5-HT2受體的高選擇性,與傳統抗精神病藥毒性反應相比,尤其以錐體外系反應較少,但氯氮平對造血系統的毒性較大。此外,抗精神病藥還有阻斷α-腎上腺素能受體、M受體等作用。
常用的抗精神病藥分類及新型抗精神病藥如下表所示:
吩噻嗪類
氯丙嗪(Chlorpromazine)、奮乃靜(Perphenazine)、氟奮乃靜(Fluphenazine)、三氟拉嗪(Trifluoperazine)、甲硫噠嗪(Thioridazine)
硫雜蒽類
泰爾登(Taractan)、三氟噻噸(Flupenthixol)
丁酰苯類
氟哌啶醇(Haloperidol)、五氟利多(Penfluridol)、哌迷清(Pimozide)
非典型抗精神病藥
氯氮平(Clozapine)、利培酮(risperidone)、奧氮平(Olanzapine)、喹硫平(quetiapine)、齊拉西酮(Ziprasidone)、舍吲跺(Sertindole)
精神分裂癥患病率為3-8%,年發病率0.1‰-0.4‰,病程冗長且有反復發作傾向,所以,抗精神病藥應用廣泛,使用不當或故意使用不當所致中毒在精神病專科醫院和綜合性醫院急診科都比較常見。抗精神病藥中毒的主要原因:自殺,精神病病人誤服過量藥物,醫源性藥物過量。近年來,抗精神病藥物有用藥普遍過量的趨勢,由于不合理用藥、合并用藥增多,藥物的使用劑量盲目增大,抗精神病藥物致死比例有明顯上升。抗精神病藥物的毒性作用幾乎涉及神經系統的各個方面,影響心、肝、腎等多個重要臟器和內分泌系統功能,尤其是對心臟的毒性。
鑒于抗精神病藥物使用的廣泛性和經濟原因,我國的抗精神病藥以吩噻嗪類和氯氮平應用最多,抗精神病藥中毒也以這兩類藥最多見。無論是傳統的抗精神病藥物,還是新型非典型抗精神病藥物,均無特效解毒藥。
1中毒的臨床表現
(1) 中樞神經系統癥狀: 出現肌肉震顫,明顯的錐體外系癥狀(EPS)(有些患者可能存在與抗精神病藥治療無關的左側紋狀體多巴胺功能低下,EPS可能是疾病本身的一部分),靜坐不能;急性肌緊張不全:頸斜或頸后斜、面肌歪斜、角弓反張、動眼危象等(重者進食時可噎嗆致死);意識障礙:嗜睡、注意力不集中、昏睡、思維內容貧乏、昏迷;瞳孔縮小,對光反應遲鈍(合用安坦時瞳孔不縮小);中樞性體溫過低。
(2)心血管系統癥狀:心律失常:心動過速、房室阻滯;心電圖異常:QRS波寬大,Q-T間期延長,T波低平、倒置或切跡,ST段壓低;體位性低血壓,乃至低血容量性休克,猝死。
(3)血液系統癥狀: 過敏性紫癜、血小板減少性紫癜,中性粒細胞減少,可能因骨髓造血功能抑制所致。
(4)消化系統癥狀:肝腫大、黃疸、肝功能異常(中毒一周后才出現),腸麻痹(以服用氯氮平最為明顯)。
(5)皮膚損害: 光敏性皮炎、接觸性皮炎、剝脫性皮炎。
(6)惡性綜合征(NMS):可出現高熱、意識喪失、骨骼肌強直、心肺功能衰竭,白細胞增高等。
2 臨床診斷
(1)嚴密監測生命體征,行心電、呼吸監護。
(2)實驗室檢查:檢查血電解質、腎功能、葡萄糖,血氣分析。懷疑有NMS時檢測CPK水平,尿液分析懷疑有NMS時查肌球素。尿樣加氯化高鐵-硫酸試液,如有紫色反應者為氯丙嗪中毒。行毒物定性、定量分析。
(3)心電圖:常可發QT/QRS延長、ST-T改變、傳導異常。
(4)必要的影像學檢查
3鑒別診斷
(1)三環類抗抑郁藥過量
(2)抗組胺藥過量
(3)可卡因過量
4 急救處理
(1)吸氧,保持充分氧的供給,出現呼吸抑制時,行氣管插管,必要時呼吸機輔助通氣。
(2)保溫,避免發生低溫。
(3)清除毒物:a 洗胃 (基層醫院須經充分洗胃后方可轉院),洗胃后給予活性碳和導瀉劑(導瀉用硫酸鈉20~?30,不用硫酸鎂,尤其是腎功能不全時); b 嚴重中毒或混合中毒者做血液透析和血液灌流 。
(4)支持療法
a低血壓:生理鹽水或低分子右旋糖酐靜滴,持續性低血壓時應用去甲腎上腺素,禁用腎上腺素(腎上腺素有β?受體激動作用,使血液流向外周及脾,從而加劇低血壓),慎用多巴胺(具有潛在的β-腎上腺素活性)。
b室性心律失常: 應用利多卡因或苯妥英,但吩噻嗪類藥物中毒時禁用類抗心律失常藥。
c變形性反應:可應用苯海拉明。
d促進藥物排泄、消除腦水腫: 通過補充血容量,在血壓穩定后可應用甘露醇、山梨醇利尿脫水。
e肝臟損害: 大量應用維生素C和葡萄糖醛酸(肝泰樂。)
f癲癇發作發安定、苯妥英鈉(但是院前處理應避免為控制癲癇發作而使用鎮靜藥物引起嘔吐)。
g 昏迷、呼吸抑制:納絡酮可使患者清醒時間明顯縮短,心率加快,血壓升高,解除呼吸抑制。應用中樞興奮劑,如利他林,美解眠,咖啡因,尼可剎米。
對有中樞興奮或抑制,生命指征不穩,或有錐體外系癥狀的病人,應收入監護病房治療。中毒癥狀改善后,為防止藥物排泄不全和殘留藥物的重吸收引起的反跳現象,在生命體征平穩后應密切觀察2~2天。只要及時發現,早期采取措施,抗精神病藥物急性中毒的預后一般較好。