【關鍵字】藥品說明書;復方;作用;藥物;小時;復方地舍平片
【 全 文 】
【成分】本品為復主制劑，其組分為：利血平+肼屈嗪+氫氯噻嗪+氨苯喋啶+氯氮平。
【性狀】本品為淡黃色片。
【藥理作用】
（1）利血平能使周圍交感神經末端的去甲腎上腺素貯存耗竭，也使腦、心和其他器官中的兒茶酚胺和5－羥色胺貯存耗竭。降壓以周圍作用為主，周圍血管阻力降低，心率減慢，心排血量減少，從而使血壓下降。
（2）肼屈嗪主要作用于心血管系統，通過直接作用于血管平滑肌，使外周血管舒張從而降低血壓，肼屈嗪也能增加腎臟和腦部血流。
（3）氫氯噻嗪的利尿作用歸于該藥在遠曲腎小管髓袢升支對Na+重吸收的抑制，使大量的Na+到達遠曲腎小管和集合管，在此進行Na+與Ｈ+、Ｋ+交換而起到利尿作用。單獨使用可導致低鉀。
（4）氨苯喋啶作用于遠曲腎小管上皮細胞，抑制Na+的轉運，潴Ｋ+和Ｈ+、增加Na+、Cl- 和H２o 的排泄，起到利尿的作用。氫氯噻嗪和氨苯喋啶通過利尿，可以減少水鈉潴留，使血容量降低，循環血量減少，并由于排鈉使血管壁Na+濃度減少，造成對血管緊張素的反應性減弱，起到降壓的作用。
（5）氯氮卓（利眠寧）具有鎮靜、抗焦慮、肌肉松弛作用。對高血壓患者的情緒煩燥、頭痛、失眠有效，通過改善癥狀和穩定情緒有助于降壓。上述五種藥品通過不同的作用機理，合理配伍使用，達到協同降壓作用和副作用減少，從而減少各種成分藥物劑量，降低毒副反應的效果。
【藥代動力學】
口服后吸收快，主要成分利血平約3.5小時血藥濃度達峰值，迅速分布到主要臟器，包括腦組織，生物利用度約為50％，起效緩慢，數天至3周降壓起效，3～6周達高峰，停藥后作用持續1～6周。T1／2α與T1／2β分別為4.5小時與45～168小時，無尿時消除半衰期87～323小時。約96％與血漿蛋白結合。主要在肝內代謝。60％以上口服藥以原藥形式于給藥3～4天后糞便排出，8％從尿中排出，其中不到1％為原形藥。肼屈嗪口服吸收迅速，血藥濃度1～2小時達峰，達峰后3～7小時50％從血液中清除，血漿蛋白結合率為87％，肼屈嗪主要是通過多種乙酰化途徑由肝臟代謝，大部分代謝產物最終經尿液排出。氫氯噻嗪口服能迅速吸收，血藥濃度在1～2小時達峰值，血漿半清除時間是10～17小時，血漿濃度與口服劑量呈正相關，進入血液后內腎臟迅速代謝，血漿蛋白結合率為67.9%，75～97％從尿液排出。氨苯喋啶口服后30%～70%迅速吸收,血漿蛋白結合率為40％～70％。單劑口服后2～4小時起作用，達峰時間為6小時，作用持續時間為7～9小時，Ｔ1/2為1.5～2小時,無尿者每日給藥1～2次時延長至10小時，每日給藥4次時延長至9～16小時（平均12.5小時）。吸收后大部分迅速由肝臟代謝，經腎臟排泄，少數經膽汁排泄。氯氮卓 口服易吸收，蛋白結合率高。經肝臟代謝，一般先去甲基然后脫氨基氧化，先后變成去甲氯氮卓 和去甲地西泮，這兩種代謝都有和本品相似的藥理活性。Ｔ1/2為５～３０小時,屬長效藥.口服１５～４５分鐘作用開始,０.５～２小時血藥濃度達峰值，血藥濃度達穩態需５～１４天。經腎臟排泄，長期用藥在體內有一定量的藥物積蓄，代謝產物可滯留在血液中數天甚至數周，消除緩慢。
【適應癥】抗高血壓藥。具有降壓和輕度鎮靜作用，適用于治療早期及中期高血壓癥。
【用法用量】高血壓的治療應首先考慮個體化施藥治療的原則。復方制劑不推薦作為首次診療用藥，用法與用量可以在醫生對患者的情況較全面了解后確定個體化劑量方案，隨反應而調整。待血壓下降后，持續穩定者，可逐漸遞減劑量，給予維持量。
【禁忌癥】
1.有明顯抑郁癥狀或有抑郁癥病史（特別是自殺傾向）的病人禁用。
2.卟啉病患者慎用或禁用。
3.活動性潰瘍禁用。
4.孕婦及哺乳婦女慎用或禁用。
5.新生兒和嬰幼兒禁用。
【注意事項】
胃及十二指腸潰瘍患者慎用，活動性潰瘍者忌用；用藥期間如發現明顯的抑郁癥狀，即應停藥。利血平可能引起精神抑郁，抑郁鑒別有時較困難，因為癥狀經常被軀體不適所掩蓋，服藥后出現的抑郁，例如沮喪、清晨失眠、食欲下降、性功能減退或自賤，應該停藥。藥物引起的抑郁可能在停藥后持續數月，嚴重者甚至可能導致自殺。氫氯噻嗪在有嚴重肝、腎功能障礙的病人應謹慎使用。另外，肼屈嗪對有冠心病、腦動脈硬化、心動過速和心功能不全的患者慎用。肼屈嗪可偶發類風濕性關節炎和狼瘡樣反應，在遇到時應停藥，停藥后癥狀會逐漸減退，但過程可能很長，甚至長達數年，此時長期使用類固醇類藥物治療可能是必要的。氯氮卓 可以通過胎盤有致畸的危險，可促新生兒中樞神經活動有所抑制，本品還能分泌入乳汁，使嬰兒嗜睡，甚至喂養困難，體重減輕。
1.動物實驗證實本藥可通過胎盤屏障。
2.動物實驗證實本藥可隨乳汁分泌。
3.老年人應用本藥比較容易發生高鉀和腎損害。下列情況慎用：1.無尿。 2.腎功能不全。 3.糖尿病。 4.肝功能不全。 5.低鈉血癥。 6.酸中毒。 7.高尿酸血癥或痛風病史 8.腎結石或有此病史9.冠心病10.腦動脈硬化11.心動過速和心功能不全.
【孕婦及哺乳婦女用藥】除非常必要，本復方制劑不可用于孕婦和哺乳期的婦女，因本制劑中含有能透過胎盤并能隨乳汁分泌的成分，動物試驗有致畸和抑制新生兒及嬰幼兒呼吸系統的報道。
【兒童用藥】本制劑不宜用于兒童，特別是嬰幼兒，因復方制劑中的組分復雜，兒童代謝、清除能力差，中樞神經系統異常敏感。
【老年患者用藥】根據情況減量慎用。
【藥物相互作用】
(1)與乙醇或中樞神經抑制劑同用可使中樞抑制作用加重。(2)與β阻滯劑合用可能使后者作用增強。(3)與洋地黃苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用劑量甚少發生，但用大劑量時須小心。(4)與左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病發作。(5)與間接性擬腎上腺素類如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等同用，可使擬腎上腺素類的作用延長和降低本藥降壓作用。(6)與三環類抗抑郁藥同用，利血平的降壓的作用減弱，抗抑郁藥作用也受干擾。（7）腎上腺皮質激素尤其是具有較強尤其是具有較強鹽皮質作用者，能減弱和拮抗本藥的作用。（8）與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。（9）與含富鉀、鈉等強電解質的藥物及影響血管緊張素和醛固酮代謝的藥物合用可改變該組方的作用程度和性質。（10）與地高辛合用使后者半衰期延長。（11）本藥有可能使血糖升高，遇此情況，與降糖藥合用時后者劑量應適量增加。（12）氨苯喋啶與噻嗪類藥物合用可使血尿酸進一步升高，故出現痛風癥狀時，可用激素類藥物治療。
【藥物過量】本組方無特效解毒劑，藥物過量也不能通過透析排除，過量后的治療措施只能是在監護下的對癥和支持療法。
【 全 文 】
【成分】本品為復主制劑，其組分為：利血平+肼屈嗪+氫氯噻嗪+氨苯喋啶+氯氮平。
【性狀】本品為淡黃色片。
【藥理作用】
（1）利血平能使周圍交感神經末端的去甲腎上腺素貯存耗竭，也使腦、心和其他器官中的兒茶酚胺和5－羥色胺貯存耗竭。降壓以周圍作用為主，周圍血管阻力降低，心率減慢，心排血量減少，從而使血壓下降。
（2）肼屈嗪主要作用于心血管系統，通過直接作用于血管平滑肌，使外周血管舒張從而降低血壓，肼屈嗪也能增加腎臟和腦部血流。
（3）氫氯噻嗪的利尿作用歸于該藥在遠曲腎小管髓袢升支對Na+重吸收的抑制，使大量的Na+到達遠曲腎小管和集合管，在此進行Na+與Ｈ+、Ｋ+交換而起到利尿作用。單獨使用可導致低鉀。
（4）氨苯喋啶作用于遠曲腎小管上皮細胞，抑制Na+的轉運，潴Ｋ+和Ｈ+、增加Na+、Cl- 和H２o 的排泄，起到利尿的作用。氫氯噻嗪和氨苯喋啶通過利尿，可以減少水鈉潴留，使血容量降低，循環血量減少，并由于排鈉使血管壁Na+濃度減少，造成對血管緊張素的反應性減弱，起到降壓的作用。
（5）氯氮卓（利眠寧）具有鎮靜、抗焦慮、肌肉松弛作用。對高血壓患者的情緒煩燥、頭痛、失眠有效，通過改善癥狀和穩定情緒有助于降壓。上述五種藥品通過不同的作用機理，合理配伍使用，達到協同降壓作用和副作用減少，從而減少各種成分藥物劑量，降低毒副反應的效果。
【藥代動力學】
口服后吸收快，主要成分利血平約3.5小時血藥濃度達峰值，迅速分布到主要臟器，包括腦組織，生物利用度約為50％，起效緩慢，數天至3周降壓起效，3～6周達高峰，停藥后作用持續1～6周。T1／2α與T1／2β分別為4.5小時與45～168小時，無尿時消除半衰期87～323小時。約96％與血漿蛋白結合。主要在肝內代謝。60％以上口服藥以原藥形式于給藥3～4天后糞便排出，8％從尿中排出，其中不到1％為原形藥。肼屈嗪口服吸收迅速，血藥濃度1～2小時達峰，達峰后3～7小時50％從血液中清除，血漿蛋白結合率為87％，肼屈嗪主要是通過多種乙酰化途徑由肝臟代謝，大部分代謝產物最終經尿液排出。氫氯噻嗪口服能迅速吸收，血藥濃度在1～2小時達峰值，血漿半清除時間是10～17小時，血漿濃度與口服劑量呈正相關，進入血液后內腎臟迅速代謝，血漿蛋白結合率為67.9%，75～97％從尿液排出。氨苯喋啶口服后30%～70%迅速吸收,血漿蛋白結合率為40％～70％。單劑口服后2～4小時起作用，達峰時間為6小時，作用持續時間為7～9小時，Ｔ1/2為1.5～2小時,無尿者每日給藥1～2次時延長至10小時，每日給藥4次時延長至9～16小時（平均12.5小時）。吸收后大部分迅速由肝臟代謝，經腎臟排泄，少數經膽汁排泄。氯氮卓 口服易吸收，蛋白結合率高。經肝臟代謝，一般先去甲基然后脫氨基氧化，先后變成去甲氯氮卓 和去甲地西泮，這兩種代謝都有和本品相似的藥理活性。Ｔ1/2為５～３０小時,屬長效藥.口服１５～４５分鐘作用開始,０.５～２小時血藥濃度達峰值，血藥濃度達穩態需５～１４天。經腎臟排泄，長期用藥在體內有一定量的藥物積蓄，代謝產物可滯留在血液中數天甚至數周，消除緩慢。
【適應癥】抗高血壓藥。具有降壓和輕度鎮靜作用，適用于治療早期及中期高血壓癥。
【用法用量】高血壓的治療應首先考慮個體化施藥治療的原則。復方制劑不推薦作為首次診療用藥，用法與用量可以在醫生對患者的情況較全面了解后確定個體化劑量方案，隨反應而調整。待血壓下降后，持續穩定者，可逐漸遞減劑量，給予維持量。
【禁忌癥】
1.有明顯抑郁癥狀或有抑郁癥病史（特別是自殺傾向）的病人禁用。
2.卟啉病患者慎用或禁用。
3.活動性潰瘍禁用。
4.孕婦及哺乳婦女慎用或禁用。
5.新生兒和嬰幼兒禁用。
【注意事項】
胃及十二指腸潰瘍患者慎用，活動性潰瘍者忌用；用藥期間如發現明顯的抑郁癥狀，即應停藥。利血平可能引起精神抑郁，抑郁鑒別有時較困難，因為癥狀經常被軀體不適所掩蓋，服藥后出現的抑郁，例如沮喪、清晨失眠、食欲下降、性功能減退或自賤，應該停藥。藥物引起的抑郁可能在停藥后持續數月，嚴重者甚至可能導致自殺。氫氯噻嗪在有嚴重肝、腎功能障礙的病人應謹慎使用。另外，肼屈嗪對有冠心病、腦動脈硬化、心動過速和心功能不全的患者慎用。肼屈嗪可偶發類風濕性關節炎和狼瘡樣反應，在遇到時應停藥，停藥后癥狀會逐漸減退，但過程可能很長，甚至長達數年，此時長期使用類固醇類藥物治療可能是必要的。氯氮卓 可以通過胎盤有致畸的危險，可促新生兒中樞神經活動有所抑制，本品還能分泌入乳汁，使嬰兒嗜睡，甚至喂養困難，體重減輕。
1.動物實驗證實本藥可通過胎盤屏障。
2.動物實驗證實本藥可隨乳汁分泌。
3.老年人應用本藥比較容易發生高鉀和腎損害。下列情況慎用：1.無尿。 2.腎功能不全。 3.糖尿病。 4.肝功能不全。 5.低鈉血癥。 6.酸中毒。 7.高尿酸血癥或痛風病史 8.腎結石或有此病史9.冠心病10.腦動脈硬化11.心動過速和心功能不全.
【孕婦及哺乳婦女用藥】除非常必要，本復方制劑不可用于孕婦和哺乳期的婦女，因本制劑中含有能透過胎盤并能隨乳汁分泌的成分，動物試驗有致畸和抑制新生兒及嬰幼兒呼吸系統的報道。
【兒童用藥】本制劑不宜用于兒童，特別是嬰幼兒，因復方制劑中的組分復雜，兒童代謝、清除能力差，中樞神經系統異常敏感。
【老年患者用藥】根據情況減量慎用。
【藥物相互作用】
(1)與乙醇或中樞神經抑制劑同用可使中樞抑制作用加重。(2)與β阻滯劑合用可能使后者作用增強。(3)與洋地黃苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用劑量甚少發生，但用大劑量時須小心。(4)與左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病發作。(5)與間接性擬腎上腺素類如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等同用，可使擬腎上腺素類的作用延長和降低本藥降壓作用。(6)與三環類抗抑郁藥同用，利血平的降壓的作用減弱，抗抑郁藥作用也受干擾。（7）腎上腺皮質激素尤其是具有較強尤其是具有較強鹽皮質作用者，能減弱和拮抗本藥的作用。（8）與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。（9）與含富鉀、鈉等強電解質的藥物及影響血管緊張素和醛固酮代謝的藥物合用可改變該組方的作用程度和性質。（10）與地高辛合用使后者半衰期延長。（11）本藥有可能使血糖升高，遇此情況，與降糖藥合用時后者劑量應適量增加。（12）氨苯喋啶與噻嗪類藥物合用可使血尿酸進一步升高，故出現痛風癥狀時，可用激素類藥物治療。
【藥物過量】本組方無特效解毒劑，藥物過量也不能通過透析排除，過量后的治療措施只能是在監護下的對癥和支持療法。