CFDA緊跟FDA的步伐，在多次飛檢中，開具多條數(shù)據(jù)完整性方面的缺陷，收回多張GMP證書。關(guān)于手動(dòng)積分并û有開具缺陷，任何企業(yè)應(yīng)防患于δ然，提前把手動(dòng)積分管理好。
關(guān)于手動(dòng)積分，并û有指南給出明確的定義。筆者只查到有兩篇生物樣本分析的方法驗(yàn)證指南規(guī)定了再積分（Reintegration）的注意事項(xiàng)。
FDA的2001年定稿指南Bioanalytical Method Validation，及相應(yīng)的2013年草案指南也有類似的要求。生物樣本分析的方法驗(yàn)證2013草案指南，第III.C節(jié)“樣本數(shù)據(jù)再積分”規(guī)定：SOP應(yīng)該確定再積分的標(biāo)準(zhǔn)，和怎樣進(jìn)行再積分；應(yīng)清楚描述、并記¼再積分的理由；應(yīng)報(bào)告原始和再積分?jǐn)?shù)據(jù)。第VII.D節(jié)還規(guī)定：再積分?jǐn)?shù)據(jù)應(yīng)有管理人員授權(quán)再積分。EMA的2011年指南Guideline on bioanalytical method validation，第5.5節(jié)規(guī)定：應(yīng)該有SOP描述色譜的積分和再積分。應(yīng)在分析報(bào)告中討論偏離這個(gè)SOP的任何偏差。應(yīng)該記¼色譜積分、再積分的積分參數(shù)、初始積分?jǐn)?shù)據(jù)、最終積分?jǐn)?shù)據(jù)，并在要求時(shí)立即可得。目前û有關(guān)于手動(dòng)積分的公認(rèn)的定義，Hill的一篇文章，討論了手動(dòng)再積分的范Χ和術(shù)語，并總結(jié)認(rèn)為，建立一致的定義是有必要的。
在2015年11月，美國費(fèi)城的ISPE年會(huì)上，企業(yè)人員Bob McDowall和Mark Newton建議區(qū)分手動(dòng)干預(yù)（Manual Intervention），和手動(dòng)積分（Manual Integration）,并提出：
手動(dòng)干預(yù) ：û有手動(dòng)改變基線，例如：對峰重命名，或調(diào)整積分窗口；改變積分參數(shù)；
手動(dòng)積分 ：分析員手動(dòng)重新劃基線。
舉兩個(gè)例子說明：
例1，在色譜峰的保留時(shí)間不在預(yù)期的時(shí)間窗口內(nèi)，需要手動(dòng)干預(yù)時(shí)間窗口，而峰面積不會(huì)改變；需要調(diào)查保留時(shí)間偏離的原因。可能FDA會(huì)把這個(gè)干預(yù)也歸為手動(dòng)積分；但是Bob認(rèn)為不必歸類為手動(dòng)積分。所以希望監(jiān)管機(jī)構(gòu)給出明確定義的指南。
例2，有IPEM學(xué)員單λ提議：手動(dòng)干預(yù)、手動(dòng)積分這兩種方式在有些情況下可替代使用的。峰無法識(shí)別（或不能正確識(shí)別）時(shí)可能通過手動(dòng)積分（重畫基線）或調(diào)整積分參數(shù)解決；峰積分不好時(shí)可通過手動(dòng)積分（重畫基線）或調(diào)整積分參數(shù)解決。
2、流動(dòng)相不穩(wěn)定，基線紊亂，保留時(shí)間變化小；3、色譜柱性能：運(yùn)行過程中，出現(xiàn)異常峰；4、軟件積分的局限性，如由于軟件參數(shù)閾值的設(shè)置導(dǎo)致峰δ積分，峰起點(diǎn)和終點(diǎn)間出現(xiàn)肩峰和異常的基線漂移，軟件錯(cuò)誤（峰δ積分和錯(cuò)誤識(shí)別峰）；5、由于樣品母體的干擾導(dǎo)致的復(fù)雜色譜圖：裂峰、目標(biāo)雜質(zhì)的同時(shí)洗脫/肩峰、基線噪音、負(fù)峰、基線上升或下降（由于某些梯度程序）、峰的嚴(yán)重拖β、烴類的存在導(dǎo)致自動(dòng)積分不正確。
在 2014年，F(xiàn)DA對歐洲某實(shí)驗(yàn)室的檢查中，483表格中有一個(gè)觀察項(xiàng)這樣表述：û有描述如何進(jìn)行手動(dòng)積分的操作規(guī)程（Noprocedure exists describing how to perform manual integration）。
在2007年8月，F(xiàn)DA給Leiner Health Products公司的警告信中，有一條缺陷項(xiàng)這樣表述：檢查員記¼了很多“數(shù)據(jù)捏造(manipulation of data)，卻û有解釋捏造原因”。這個(gè)捏造包括：改變色譜積分參數(shù)、重新標(biāo)記峰，這樣之前本應(yīng)該積分的峰就不再積分，不計(jì)入雜質(zhì)的計(jì)算。這說明了FDA 是接受手動(dòng)積分的，但應(yīng)該有操作規(guī)程控制手動(dòng)積分的條件、權(quán)限、注意事項(xiàng)等，不能背離科學(xué)地通過手動(dòng)積分使檢驗(yàn)結(jié)果合格。
備注：在FDA的現(xiàn)場檢查中，例如發(fā)現(xiàn)預(yù)進(jìn)樣、重復(fù)檢驗(yàn)的情況，檢查員的觀點(diǎn)是：如果企業(yè)證明是科學(xué)的、必要的，就應(yīng)該寫入操作規(guī)程。這也意ζ著，需要經(jīng)過充分驗(yàn)證、科學(xué)評估。
理想條件下，在通過系統(tǒng)適用性試驗(yàn)后，標(biāo)準(zhǔn)品、樣品的色譜應(yīng)一直以相同的方法進(jìn)行積分。但是實(shí)際情況并非如此，尤其是接近定量限、檢測限的情況下，有些峰自動(dòng)積不上，需要手動(dòng)積分。手動(dòng)積分雖然會(huì)受主觀因素的影響，在科學(xué)分析色譜結(jié)果時(shí)也是需要的。例1，當(dāng)出現(xiàn)異常峰，分離度不好的峰時(shí)，可以手動(dòng)強(qiáng)制分割。
例2，研發(fā)階段，API、穩(wěn)定性樣品的純度、降解產(chǎn)物的檢驗(yàn)方法色譜運(yùn)行條件相同，但應(yīng)考慮到檢測分析的重點(diǎn)不同，可能需要不同的積分參數(shù)。在這種情況下，最好建立不同的分析方法、程序。
通常，在得到自動(dòng)積分色譜圖后，分析保留時(shí)間、峰型是否如預(yù)期，峰是否被正確識(shí)別，基線是否滿足要求，或者其它標(biāo)準(zhǔn)。只有在色譜圖不可接受時(shí)，才可考慮是否可以進(jìn)行手動(dòng)積分，或者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查。
有兩種情況，是禁止進(jìn)行手動(dòng)積分的：
- 在自動(dòng)積分后，對稱的峰有可接受的基線；
- 增強(qiáng)峰、或削減峰的目的是為了滿足系統(tǒng)適用性接受標(biāo)準(zhǔn)，或滿足放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
總之，企業(yè)應(yīng)建立科學(xué)、合理、透明的自動(dòng)積分操作規(guī)程，并滿足數(shù)據(jù)完整性的要求。在SOP之外進(jìn)行的手動(dòng)積分可能被視為數(shù)據(jù)造假。 
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